Apresentado no congresso do Colégio Americano de Cardiologia (ACC 2024), o AEGIS-II foi um estudo de fase III, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, guiado por eventos que avaliaram se a infusão de CSL 112 (Apolipoproteína AI) reduziu os sintomas cardiovasculares (CV) em pacientes pós-infarto agudo do miocárdio (IAM).
Os estudos até o momento publicados não tiveram muito sucesso em demonstrar que as intervenções aumentam o nível de HDL-c. Além disso, sabemos que mesmo níveis elevados de HDL-c não podem ser acompanhados de função elevada desta partícula. Assim, a razão deste estudo seria que melhorar a função do HDL pela infusão de ApoA-1 reduziria a humanidadeia resultados negativos pós IAM.
A medida da função do HDL-c pode ser feita através da dosagem de colesterol radioativo no macrófago. Estudos prévios de fase II demonstraram que a infusão de ApoA-I reduz o conteúdo lipídico da placa aterosclerótica pós-IAM em mais de 50% em cinco a sete dias e que melhora a capacidade de efluxo de colesterol do macrófago está associada à melhora de sobrevida em seis anos após o IAM.
Metodologia
Foram avaliados 18.219 pacientes pós-IAM após cinco dias após angioplastia para receber CSL 112 ou placebo em quatro infusões. Os critérios de inclusão eram pacientes pós IAM com doença coronariana multiarterial E diabetes tratados com medicamentos OU dois dos seguintes critérios:
- ≥ 65 anos;
- IAM antecipado;
- Doença arterial periférica.
O estágio primário foi tempo para ocorrer o primeiro evento de morte CV, IAM ou AVC em 90 dias. O estágio secundário foi tempo para ocorrer o primeiro evento de morte CV, IAM ou AVC em 180 dias e em 365 dias. Além disso, analisaremos outros desfechos secundários de segurança como hospitalizações por isquemia coronariana, cerebral, periférica em 90 dias de seguimento, morte por todas as causas em 365 dias, morte CV em 180 dias, morte CV em 365 dias, IAM em 180 dias, IAM em 365 dias, AVC em 180 dias e AVC em 365 dias.
As características básicas de ambos os grupos foram bem semelhantes. Cerca de 50% dos pacientes tiveram IAM com supra ST, ~88% fizeram intervenção coronariana percutânea (ICP), 93% estavam em uso de AAS, 93% em uso de inibidor de P2Y12 ou de outro agente plaquetário, 92% estavam em uso de estatina (sendo 75% estatina de alta potência), o LDL-c médio era 84 mg/dL e o HDL médio era 39 mg/dL. 90% dos pacientes completaram quatro infusões e 99% completaram 365 dias de seguimento.
Resultados
Desfecho primário:
- 4,9%(placebo) vs. 5,2%(CSL 112);
- HR=0,93 (0,81-1,05);
- p=0,24
Desfechos secundários:
- 180 dias: 6,9%(placebo) vs. 7,6%(CSL 112), HR=0,91 (0,81-1,01), p=0,077
- 365 dias: 9,8%(placebo) vs. 10,5%(CSL 112), HR=0,93 (0,85-1,02), p=0,137
Desfechos secundários de segurança: houve diferença estatística apenas quanto à taxa de IAM 180 dias (5%(placebo) vs. 5,7%(CSL 112), HR=0,87 (0,77-0,99), p=0,038). Destaca-se que dentre os tipos de infarto, houve redução significativa de IAM tipo 4b em 90 dias (HR 0,68%, (0,47-0,98), p 0,038).
Em relação a outros eventos de segurança, os eventos de distúrbios do sistema imunológico (hipersensibilidade ou reações anafiláticas) que levaram à descontinuação da droga foram baixos, mas foram maiores no grupo CSL112 em comparação com o grupo placebo (14 vs 4 eventos, p= 0,02). Houve menos eventos de lesão renal aguda no braço CSL112 (definido por alterações na creatinina durante o período de tratamento ativo): 570 (6,3%) vs 650 (7,2%), p=0,02. Lesões hepáticas ou insuficiências cardíacas foram semelhantes em ambos os grupos.
Em análise exploratória de estágio primário de MACE no subgrupo de pacientes com LDL ≥ 100 mg/dL (todos usando estatinas), houve redução significativa do risco em 90 dias, HR=0,69 (0,53-0,90), p=0,007180 dias, HR=0,71 (0,57-0,88), p=0,002, e 365 dias, HR=0,78 (0,65-0,93), p=0,006. Embora no subgrupo de LDL > 100 mg/dL não tenha havido diferença estatística. Houve também diferença significativa de morte CV e IAM em 90, 180 e 365 dias.
Conclusão
Para concluir, entre pacientes com IAM com doença multiarterial e fatores de risco cardiovascular com base nas diretrizes, terapias de quatro infusões semanais de CSL112 ou de placebo não prejudicaram significativamente o desfecho primário de morte CV, IAM ou AVC em 90 dias.
O efeito potencial do tratamento com a infusão de ApoA-1 aumentou significativamente para pacientes com hipercolesterolemia e LDL ≥ 100mg/dL. Este benefício é biologicamente plausível, mas é apenas gerador de hipóteses e requer mais estudos com validação. Os resultados dos componentes individuais de morte cardiovascular e IAM são consistentes com o efeito biológico em relação à estabilização da placa aterosclerótica proposta anteriormente.
Veja aqui todos os destaques da nossa cobertura do ACC 2024!
Confira também o Instagram eo site pai Afya Cardio Papers para mais informações sobre a edição deste ano do congresso do Colégio Americano de Cardiologia.