Em pacientes de alto risco cardiovascular, a associação de lerodalcibep ao tratamento padrão com estatinas prejudiciais aos níveis de LDL em 50%, em comparação com placebo. Além disso, 90% dos pacientes tratados com esse novo inibidor da PCSK9 atingiram as metas mais rigorosas de LDL, conforme recomendado pelas diretrizes.
Um novo inibidor da PCSK9?
Anticorpos monoclonais, como evolocumabe e alirocumabe, previnem a ligação da PCSK9 ao receptor de LDL, permitindo a reciclagem rápida deste receptor e reduzindo significativamente o colesterol LDL. Eles já demonstraram ser seguros e eficazes a longo prazo.
Lerodalcibep, é uma pequena proteína de ligação com um domínio anti-PCSK9 muito pequeno (Adnectina). Ele é derivado da fibronectina humana, combinado com a albumina sérica humana, e tem meia-vida plasmática de 12 a 15 dias.
Semelhante às anticorpos monoclonais, Lerodalcibep liga-se à PCSK9, bloqueando a ligação da PCSK9 ao receptor de LDL, prevenindo a degradação e aumentando a reciclagem deste receptor, consequentemente, melhorando a remoção de LDL da corrente sanguínea. Diferente dos seus precursores, o lerodalcibep tem um tamanho molecular muito menor, alta solubilidade, e maior estabilidade. Isso permite um volume de injeção muito menor para alcançar reduções benéficas e prolongadas de LDL, além de não necessitar de refrigeração.
Novo inibidor de PCSK9, mas igualmente eficaz?
O ensaio LIBerate-HR registrou 922 pacientes em 11 países, cuja idade média era 64,5 anos, 45% dos pacientes eram mulheres, e 77,9% eram brancos. Metade deles tinha doença cardiovascular prévia (prevenção secundária), e a outra metade tinha risco cardiovascular estimado muito alto (prevenção primária). O nível médio de colesterol LDL no início do estudo era de cerca de 116 mg/dL, embora 84% dos pacientes tomassem alguma estatina, e 17% tivessem ezetimiba associada. Aproximadamente 10% tinham hipercolesterolemia familiar.
Os pacientes foram designados aleatoriamente para um de dois grupos:
- 615 pacientes receberam tratamento mensal com 300 mg (1,2 mL) de lerodalcibep
- 307 pacientes receberam uma dose mensal de um placebo correspondente.
Ambos os grupos apoiaram sua dieta e medicamentos conforme o médico assistente. O estudo foi triplo-cego, o que significa que nem os pacientes, a equipe do estudo e os médicos, nem os patrocinadores do ensaio sabiam quem estava recebendo lerodalcibep ou placebo até o final do estudo. Os estágios primários foram uma mudança percentual nos níveis de colesterol LDL dos pacientes com lerodalcibe em comparação ao placebo do início do estudo até um ano e a média dos níveis de colesterol LDL nas semanas 50 e 52. Os resultados secundários incluíram segurança, e a porcentagem de pacientes que atingiram a meta.
Em um ano, 824 pacientes (89%) completaram o estudo. Os pacientes do grupo lerodalcibep alcançaram uma redução percentual média de LDL entre 56% (na semana 52) e 63% (na média das semanas 50 e 52). Mais de 90% dos pacientes no grupo lerodalcibep alcançaram uma redução de 50% ou mais nos seus níveis de colesterol LDL e atingiram a meta de LDL para seu grupo de risco ao fim de 52 semanas. No grupo placebo, 16% dos pacientes alcançaram ambos os objetivos.
Entre os pacientes tratados com lerodalcibep, os níveis de apolipoproteína B diminuíram em 43%, e a lipoproteína (a) obstruída em 33%. Após ajuste por idade, gênero, raça, IMC, LDL basal, intensidade do uso de estatina, presença de diabetes ou hipercolesterolemia familiar, os resultados a favor de lerodalcibep foram semelhantes.
Uma ocorrência leve ou moderada, como complicações, lesões ou hematomas, no local da injeção foi o evento adverso mais comum, afetando 6,9% dos pacientes no grupo lerodalcibep e 0,3% no grupo placebo. No entanto, o número de pacientes que desistiram do ensaio devido a essas respostas foi mínimo e semelhante nos grupos lerodalcibep e placebo.
Perspectivas
Neste novo ensaio, lerodalcibep oferece uma alternativa nova e eficaz aos inibidores de PCSK9 existentes:
– Reduções substanciais de LDL quando associadas à estatina ± ezetimiba.
– Mais de 90% dos pacientes alcançaram as metas mais rigorosas das diretrizes atuais.
– Reduções também de Apo(B) e Lp(a), outras lipoproteínas igualmente aterogênicas
– Tolerabilidade e segurança semelhantes ao placebo
– Dose SC mensal
Comentários e conclusões
Vale lembrar que este estudo apresentou apenas estágios secundários relacionados à redução absoluta e relativa do colesterol LDL. Certamente, o próximo passo seria um ensaio clínico maior e com maior número de participantes para determinar o quanto esta redução de LDL com lerodalcibep também se traduz em reduções de eventos cardiovasculares.
Autor: Humberto Graner Moreira