A obesidade e o diabetes tipo 2 são prevalentes em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP), caracterizados por uma alta carga de sintomas. Não há terapias recomendadas especificamente direcionadas para insuficiência cardíaca relacionada à obesidade com fração de ejeção preservada em pessoas com diabetes tipo 2.
Apresentado no congresso do Colégio Americano de Cardiologia (ACC 2024), o estudo STEP-HFpEF DM randomizou pacientes com ICFEP, índice de massa corporal (IMC) ≥30 e diabetes tipo 2 para receber semaglutida semanalmente (2,4 mg) ou placebo por 52 semanas.
Os principais resultados foram a mudança na pontuação de resumo clínico do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-CSS; seleção de variação de 0 a 100, com selecionados mais altas, diminuem menos sintomas e limitações físicas) e a mudança no peso corporal. Os estágios secundários confirmatórios incluíram a mudança na distância de caminhada de seis minutos, um composto hierárquico incluindo morte, eventos de insuficiência cardíaca e diferenças na mudança do KCCQ-CSS e distância de caminhada de seis minutos, e a mudança no nível de proteína C reativa ( PCR).
Quais foram os principais resultados?
Foram incluídos 616 indivíduos (mediana de idade 69 anos, 44,3% eram do sexo feminino, peso mediano de 102,7 kg e IMC de 36,9 kg/m2). A mudança média no KCCQ-CSS foi 13,7 pontos com semaglutida e 6,4 pontos com placebo (diferença 7,3 pontos; P<0,001), e a mudança percentual média no peso corporal foi −9,8% com semaglutida e − 3,4% com placebo (diferença −6,4%; P<0,001).
Os resultados para os estágios secundários confirmatórios favoreceram a semaglutida sobre o placebo.
A semaglutida foi segura neste cenário?
Sim! Os eventos adversos graves foram significativamente menores no grupo da semaglutida (17,7%) em comparação com o grupo placebo (28,8%), indicando um perfil de segurança muito favorável neste contexto específico.
Uma proporção semelhante de participantes em ambos os grupos descontinuou o tratamento devido a qualquer evento adverso, sendo 10,6% no grupo da semaglutida e 8,2% no grupo placebo.
A semaglutida foi capaz de melhorar o controle glicêmico sem aumentar significativamente o risco de hipoglicemia, um aspecto importante no manejo de pacientes com diabetes tipo 2.
Curiosamente, os eventos cardíacos foram significativamente menos frequentes no grupo de semaglutida em comparação com o grupo placebo, diminuindo o benefício potencial cardiovascular da semaglutida nesta população.
Perspectivas
Os resultados são consistentes e estendem os benefícios clínicos da semaglutida, com um perfil de segurança favorável, para uma ampla população de pacientes com insuficiência cardíaca relacionada à obesidade com fração de ejeção preservada e diabetes tipo 2.
Os efeitos da semaglutida sobre os resultados relacionados à insuficiência cardíaca foram observados, apesar da perda de peso ser aproximadamente 40% menor do que em pacientes sem diabetes, trazendo efeitos potenciais diretos na descompressão e na função cardíaca e vascular.
Esses resultados também vão ao encontro do estudo STEP-HFpEF, publicado anteriormente, e expandem o entendimento sobre o potencial terapêutico da semaglutida em população mais amplas com ICFEP. Ambos descobriram que a semaglutida proporcionou melhorias significativas nos sintomas e nas limitações físicas relacionadas às insuficiências cardíacas, como evidenciado pelas mudanças nos escores do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-CSS), além da perda de peso significativa.
Além disso, o STEP-HFpEF DM mostrou que a semaglutida é eficaz em melhorar os desfechos relacionados à insuficiência cardíaca tanto em pacientes que já estão recebendo inibidores de SGLT2 quanto aqueles que não estão. Os inibidores SGLT2 são reconhecidos por seus benefícios na ICFEP, incluindo a redução de hospitalizações por insuficiências cardíacas e morte cardiovascular. A capacidade da semaglutida de oferecer benefícios adicionais em pacientes já tratados com esses medicamentos sugere que ela pode ter uma perspectiva importante no tratamento desses pacientes, possivelmente ocorrendo através de mecanismos complementares.
Quais são as limitações desse estudo?
O estudo foi desenhado para avaliar os efeitos da semaglutida sobre sintomas, limitações físicas e capacidade de exercício (desfechos substitutos), e não foi otimizado para avaliar eventos clínicos, como hospitalizações ou morte cardiovascular. Além disso, a duração da sequência foi limitada a 1 ano, não permitindo prejudicar a durabilidade dos efeitos da semaglutida além deste período.
Conclusões
Entre pacientes com ICFEP relacionados à obesidade e diabetes tipo 2, a semaglutida, sintomas oculares e outras limitações físicas relacionadas à insuficiência cardíaca, além de induzir maior perda de peso do que o placebo após um ano.
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