A Samsung lançou o Galaxy A21s em maio de 2020 com o sistema operacional Android 10 sob a interface One UI 2.0. Na época, a sul-coreana prometeu duas versões do Android e quatro anos de pacotes de segurança para o aparelho.
Em 2021, a Samsung liberou o Android 11 com One UI 3.0 e no ano seguinte, o Android 12 com One UI 4.1, cumprindo a promessa de duas versões do sistema operacional. Após receber atualizações até maio de 2024, a sul-coreana encontrou o suporte de software ao Galaxy A21s.
A Samsung removeu o Galaxy A21s da lista de dispositivos que receberão atualizações no futuro, confirmando que encerrou o suporte ao software do modelo. A última atualização foi o pacote de segurança de maio de 2024, que corrigiu 45 vulnerabilidades de segurança e privacidade.
Apesar de a Samsung não ser mais obrigada a lançar atualizações de segurança para o Galaxy A21s, ela ainda pode liberar alguma atualização caso haja alguma vulnerabilidade crítica, como já fez anteriormente com outros aparelhos que tiveram o suporte de atualizações encerrado.