Desde antes da pandemia de covid-19, diferentes símbolos de marcadores anti-inflamatórios (MI) em valores baixos têm sido usados para predizer baixo risco de evolução com infecções bacterianas invasivas (ex. infecção bacteriana invasiva -IBI-bacteremia e meningite bacteriana) em bebês com febre e menos de três meses de idade.
Para investigar essas estratificações são aplicáveis a bebês com essa faixa etária e infecção febril após o início da circulação de SARS-CoV-2, um grupo canadense liderado por Burstein fez um estudo que comparou os valores séricos desses marcadores em uma grande coorte prospectiva de bebês febris com ≤ 90 dias de idade com e sem infecções por SARS-CoV-2, que foi publicado na revista Pediatria em fevereiro de 2024. Neste artigo, destacaremos as principais contribuições desse estudo.
Metodologia do estudo sobre risco de infecção bacteriana invasiva
O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. Fizeram uma análise secundária dos estudos de coorte de covid-19 de global Rede de pesquisa de emergência pediátrica (PERN) e Pesquisa de Emergência Pediátrica Canadá (PERC). O estudo envolveu 48 serviços de emergência em dez países (PERN; março de 2020 a junho de 2021) e 14 serviços de emergência canadenses (PERC; agosto de 2020 a fevereiro de 2022).
Incluíram bebês com ≤ 90 dias e febre > 38 °C (no serviço de emergência ou nas últimas 24 horas) testado para SARS-CoV-2 usando abordagens moleculares baseadas na exposição ou sintomas (95% sintomáticos).
Os resultados da pesquisa foram determinados pelos resultados da cultura (65% com hemoculturas realizado), um acompanhamento telefônico de 14 dias e uma revisão de prontuários médicos realizada no mínimo 30 dias após uma visita ao serviço de emergência.
Os bebês foram classificados como de baixo risco para IBI usando padrões de limites IM determinados por estratégias recentes de estratificação de risco:
- Procalcitonina ≤ 0,5 ng/mL, proteína C reativa (PCR) ≤ 20,0 mg/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 10.000/uL (método passo a passo/”Passo a passo”);
- Procalcitonina ≤ 0,5 ng/mL e CAN ≤ 4.000/uL (PECARN);
- procalcitonina ≤ 0,5 ng/mL e PCR ≤ 20,0mg/L (recomendação da Academia Americana de Pediatria (AAP));
- PCR ≤ 20,0 mg/L e CAN ≤ 5.200/uL (recomendação da AAP quando a procalcitonina não estiver disponível).
Avaliaram a acurácia diagnóstica (especificidades, sensibilidades e valores preditivos negativos (VPNs)) de MIs séricos para IBIs entre bebês com e sem infecções por SARS-CoV-2.
Resultados
Foram incluídos 563 lactentes: 314 (55,8%) tinham ≤ Aos 60 dias de idade, 300 (53,2%) eram SARS-CoV-2 positivos e 19 (3,4%) tinham infecção bacteriana invasiva – IBIs (11 bacteremia isoladamente, 6 meningites bacterianas isoladamente, 2 bacteremias e meningite bacteriana).
Menos bebês positivos para SARS-CoV-2 tiveram IBIs do que bebês com teste negativo (1,0% e 6,1%, respectivamente, P < 0,001).
Bebês positivos para SARS-CoV-2 foram menos frequentemente classificados erroneamente como de baixo risco para IBI por todos os MIs individualmente (1% com P < 0,001) ou em transferências (6,1% com P < 0,001). Para todos os indivíduos com MI, uma especificidade para o IBI foi maior entre bebês com infecção por SARS-CoV-2 0,84 (intervalo de confiança (IC) de 95% 0,79–0,89) usando uma contagem de neutrófilos totais ≤ 4.000/uL sozinho.
As especificidades para IBI foram maiores para todas as moléculas IM entre bebês SARS-CoV-2 positivos, e mais altas usando a combinação recomendada pela Academia Americana de Pediatria que combina dosagem de procalcitonina e PCR (0,97; IC 95% 0,88 –1,00).
Em consonância, valores preditivos negativos foram maiores para salvar IBIs para os bebês positivos para SARS-CoV-2 para todos os marcadores inflamatórios individualmente e usando PCR e neutrófilos totais juntos. Apenas três bebês infectados por SARS-CoV-2 tiveram IBIs (1%; 3/300), entretanto não impossibilitando o cálculo de sensibilidade. As características do teste de todos os MIs foram semelhantes quando analisaram somente os bebês ≤ 60 dias de idade.
Conclusões
A estratificação de risco para infecção bacteriana invasiva com marcadores inflamatórios é aplicável para bebês com menos de 3 meses de idade e infecção por SARS-CoV-2, sendo que esses bebês com SARS-CoV-2 são menos erroneamente classificados como de baixo risco para infecção bacteriana invasiva que bebês negativos para SARS-CoV-2. Uma das limitações do estudo foi que os três pacientes com SARS-CoV-2 que evoluíram com esse tipo de infecção não tiveram dosagem de procalcitonina.